Nghiên cứu mới về thảo dược cho Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)
Nano-liposome thảo dược dạng hít đồng vận chuyển Astragaloside IV (Hoàng Kỳ) và Polyphyllin VII (thất diệp nhất chi hoa) giúp tái lập trình vi môi trường ức chế miễn dịch nhằm vượt qua tình trạng kháng liệu pháp kháng PD-1 trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).
Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) thường phát triển tình trạng kháng mắc phải đối với các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs), do đó cần các chiến lược mới nhằm tái cấu trúc vi môi trường khối u mang tính ức chế miễn dịch (TME). Nghiên cứu này đã thiết kế một hệ nano-liposome dạng hít đáp ứng pH, đồng vận chuyển Astragaloside IV (AS-IV) và Polyphyllin VII (Pol VII) (AS-IV/Pol VII-Lipo), nhằm vượt qua tình trạng kháng liệu pháp kháng PD-1 thông qua cơ chế phân phối kép hai dược chất có kiểm soát theo không gian và thời gian.
AS-IV/Pol VII-Lipo (tỷ lệ khối lượng 1:1) cho thấy các đặc tính lý hóa tối ưu: tải lượng thuốc cao và khả năng giải phóng phụ thuộc pH. Dạng hít khí dung giúp tăng tích lũy tại phổi cao gấp 3,4 lần so với đường uống. Hệ này ức chế sự phát triển của khối u phổi nguyên vị LLC-Luc tới 54%, đồng thời làm giảm số lượng tế bào T CD8⁺ kiệt sức và tăng số lượng tế bào T CD8⁺Granzyme B⁺ có độc tính tế bào.
Liệu pháp kết hợp tiếp tục ức chế di căn khối u và cải thiện tỷ lệ sống. Phân tích phiên mã (RNA-seq) cho thấy sự ức chế con đường IL-2/STAT5/BLIMP1 và các gen liên quan đến kiệt sức của tế bào T. AS-IV/Pol VII-Lipo tái lập trình vi môi trường khối u ức chế miễn dịch thông qua ba cơ chế hiệp đồng:
(1) tăng cường phân phối thuốc đích đến phổi thông qua đường hít;
(2) đảo ngược tình trạng kiệt sức của tế bào T bằng cách ức chế trục IL-2/STAT5/BLIMP1;
(3) hiệp đồng với liệu pháp kháng PD-1 để vượt qua tình trạng kháng ICIs.
Nền tảng nano dạng hít này mở ra một chiến lược lâm sàng đầy triển vọng cho bệnh nhân NSCLC bị kháng liệu pháp miễn dịch mắc phải.
https://link.springer.com/article/10.1186/s12575-025-00302-4